希腊神话中曾多次提到过塞里福斯岛与其丰富的金属矿。该岛早期由皮奥夏人殖民统治，并受王狄克提斯和波吕丢刻斯王治理。从公元前六世纪开始，岛上开始铸造自有钱币。
这里也是神话中宙斯和达那厄的儿子珀耳修斯长大成人的地方（珀耳修斯后来杀害了美杜莎，帮助其母摆脱了波吕丢刻斯的示爱骚扰）。而奥德修斯在返回伊萨卡的回家旅途中也曾在塞里福斯岛上岸，并在岛上遇到了独眼巨人波吕斐摩斯；该地点如今就位于蔻塔拉斯海湾入口处的岩石下，独眼巨人的城墙遗址如今仍清晰可见。
岛上也有米诺斯人定居，他们开发了木图拉和加拉尼斯两处的矿坑。塞里福斯没有参加希腊对抗特洛伊的远征，但岛上提供塞里福斯金属为参战士兵铸剑，等于间接参加了亚历山大大帝的战役。在公元前七世纪，爱奥尼亚人开始在岛上定居。
希腊化时期岛上活动存留下来的证据并不多。霍拉的防御工事，例如厚重的大门或设有边缘城垛的阳台，证明了岛上强化防守以对抗土耳其人的史迹。
十九世纪下半叶，在外国企业家争相开发矿产的推动下，塞里福斯岛恢复了昔日光环。
迈加洛利瓦迪的总督府是当今爱琴海新古典主义建筑的最佳典范之一。1916年八月，在矿工与警察的暴动冲突结束之后，第一条规定每日八小时工作制的劳动法就在此签署。大约在同一时期，矿工们也在Konstantinos Speras领导下组成了工会。
第二次世界大战结束后，众多矿坑面临来自欧洲的激烈竞争而日益萧索。制造业的逐步凋零最终导致1963年关闭煤矿业，数以千计的矿工弃岛外移，最后导致岛上经济转向旅游业。